各種胰腺疾病中,急性胰腺炎(AP)是醫(yī)院患者死亡的第五大常見原因,全球發(fā)病率為每年34/10萬 [1, 2];且AP和慢性胰腺炎(CP)相關(guān)的全球死亡率分別為每年1.60/10萬和0.09/10萬 [3],約36%的CP是由AP復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)化而來,尤其在中老年男性中發(fā)病率更高[4];胰腺癌(PACA)作為世界上最致命的癌癥之一,嚴(yán)重威脅著人類健康,預(yù)后極差,五年存活率低至6%[5];每年全球約4.25億人被糖尿病所困擾[6];除此之外,胰腺創(chuàng)傷(PT)誤診率高、并發(fā)癥多,現(xiàn)有研究多集中在臨床治療手段改進(jìn),但是對(duì)于其病情演化的基礎(chǔ)研究極少。因此,對(duì)于胰腺疾病的早期診斷率的提高和治療手段的研發(fā)將有助改善這一領(lǐng)域的現(xiàn)狀。
外泌體(exosome)是細(xì)胞間通訊信號(hào)的重要載體,在疾病的診斷和治療中發(fā)揮著重要作用。已有研究證實(shí),外泌體通過多種機(jī)制參與不同胰腺疾病發(fā)展的各個(gè)階段 [7, 8]。此外,外泌體的數(shù)量和種類的廣泛變化可能預(yù)示著胰腺細(xì)胞的異常生物學(xué)行為。上述現(xiàn)象可作為新的生物標(biāo)記物或新的治療靶點(diǎn)用于外泌體研究與推廣。
2022年4月8日,必贏bwin線路檢測(cè)中心在讀碩士研究生韓麗和趙治戎在導(dǎo)師戴睿武教授的指導(dǎo)下,在Stem Cell Research & Therapy(IF:6.83,JCR一區(qū))上發(fā)表了題為“Application of exosomes in the diagnosis and treatment of pancreatic diseases”的綜述(2022 Apr 8;13(1):153),介紹了外泌體在胰腺疾病診斷和治療中的作用,并討論了未來的研究方向和應(yīng)用前景。此外,4月16日在Digestive Diseases and Sciences(IF:3.18,JCR三區(qū))發(fā)表論著“The Effects of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Traumatic Pancreatitis in Rats, Dig Dis Sci. 2022 Apr 16. PMID: 35430701.”,研究發(fā)現(xiàn),臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在大鼠創(chuàng)傷性胰腺炎中發(fā)揮了良好的治療效應(yīng)。
文章首先綜述了外泌體作為診斷各種胰腺疾病的特異性生物標(biāo)記物的作用(Figure 1),例如:血漿來源的外泌體表達(dá)的miRNA對(duì)AP有較高的診斷價(jià)值;外泌體在CP和PACA的鑒別中可能具有高度的特異性;血漿來源的外泌體對(duì)糖尿病早期診斷有重要意義等。其次,不同來源的外泌體通過多種機(jī)制影響著胰腺疾病的發(fā)生發(fā)展(Figure 2),例如細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)、血管生成、細(xì)胞遷移和增殖等。
Figure 1
Figure 2
尤其在胰腺創(chuàng)傷這一種特殊類型的胰腺炎癥性疾病領(lǐng)域,文章概述了作者團(tuán)隊(duì)的既往研究結(jié)果。該團(tuán)隊(duì)發(fā)明的多功能生物撞擊儀可完成小動(dòng)物建模并較好地模擬胰腺創(chuàng)傷傷情,發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞來源的外泌體在胰腺創(chuàng)傷后可發(fā)揮與親本細(xì)胞一致的生物學(xué)效應(yīng),從而修復(fù)胰腺損傷;其涉及的分子機(jī)制有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的狀態(tài)、影響血管生成等。
最后,該文展望了外泌體在胰腺疾病診斷治療中的研究進(jìn)展及可能面臨的挑戰(zhàn)。例如:關(guān)于外泌體的提取,目前通常在實(shí)驗(yàn)室條件下通過超速離心法分離,在沒有實(shí)驗(yàn)室的情況下則不易完成。文章提到一種通過芯片從血液中捕獲外泌體的簡(jiǎn)單而新穎的方法[9],將有助于外泌體的臨床應(yīng)用;外泌體的miRNAs檢測(cè)比傳統(tǒng)診斷方法更敏感,有助于早期篩查疾病,以便早期治療和鑒別診斷提示外泌體在胰腺疾病中的應(yīng)用可能發(fā)揮潛在的社會(huì)效益,值得未來深入研究。
韓麗(必贏bwin線路檢測(cè)中心在讀研究生)、趙治戎(必贏bwin線路檢測(cè)中心在讀研究生)和楊柯博士為該論文的共同第一作者,戴睿武教授為論文的通訊作者。本研究受到全軍重大項(xiàng)目、四川省科技重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目及西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院科技課題的支持。
戴睿武教授課題組長期從事胰腺疾病的研究,主要側(cè)重于胰腺創(chuàng)傷及修復(fù)的臨床與基礎(chǔ)研究;急性胰腺炎診斷治療新技術(shù)的臨床與基礎(chǔ)研究;胰腺癌的臨床治療研究;以及肝膽胰外科微創(chuàng)治療新進(jìn)展等。歡迎有志于外科基礎(chǔ)與臨床研究的同學(xué)加入,郵箱:dairuiwu@swjtu.edu.cn。
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