近日，附屬醫(yī)院乳腺甲狀腺外科副主任醫(yī)師王浩斌博士以共同第一作者在國際外泌體領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Journal of Extracellular Vesicles》(IF=25.841)發(fā)表題為“High TSPAN8 expression in epithelial cancer cell-derived small extracellular vesicles promote confined diffusion and pronounced uptake”的學(xué)術(shù)論文，該研究與南開大學(xué)必贏bwin線路檢測中心岳世靜副教授團(tuán)隊(duì)、化學(xué)院肖樂輝教授團(tuán)隊(duì)共同合作完成。西南交通大學(xué)附屬醫(yī)院（成都市第三人民醫(yī)院）是該論文的貢獻(xiàn)單位之一。

近年來，微小細(xì)胞外囊泡(small extracellular vesicles, sEVs)由于其特異優(yōu)勢而被廣泛的應(yīng)用于疾病的診斷與治療。sEVs在細(xì)胞間通訊中具有關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用，sEVs裝載大量生物活性分子會(huì)影響受體細(xì)胞的表型和功能，但sEVs與受體細(xì)胞的結(jié)合過程及調(diào)節(jié)機(jī)制還不明確。這項(xiàng)研究通過基因工程手段調(diào)節(jié)乳腺癌細(xì)胞表達(dá)TSPAN8，通過檢測表達(dá)TSPAN8乳腺癌細(xì)胞來源的sEVs與靶細(xì)胞的相互作用，研究TSPAN8分子對(duì)sEVs在靶細(xì)胞膜表面的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)運(yùn)特性的影響。運(yùn)用單粒子追蹤技術(shù)證明TSPAN8分子可通過對(duì)sEVs的限制性擴(kuò)散顯著促進(jìn)其與受體細(xì)胞的結(jié)合。進(jìn)一步功能分析表明，表達(dá)TSPAN8的sEVs顯著促進(jìn)了癌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性和上皮間充質(zhì)樣轉(zhuǎn)化(EMT)。體內(nèi)研究表明，表達(dá)TSPAN8的sEVs顯著促進(jìn)了其在肝臟、肺和脾臟中的結(jié)合和滯留。該研究得出結(jié)論，TSPAN8通過加強(qiáng)限制性擴(kuò)散促進(jìn)sEVs與靶細(xì)胞間的相互作用，并顯著促進(jìn)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)。因此，表達(dá)TSPAN8的sEVs可作為重要的直接或間接腫瘤治療靶點(diǎn)。

圖1. TSPAN8改變sEVs在靶細(xì)胞表面的擴(kuò)散模式

圖2.富集TSPAN8的sEVs促進(jìn)受體細(xì)胞的遷移和EMT轉(zhuǎn)變

《Journal of Extracellular Vesicles》作為外泌體領(lǐng)域的權(quán)威期刊，也是國際細(xì)胞外囊泡協(xié)會(huì)（ISEV）的會(huì)刊，自創(chuàng)刊以來發(fā)表了大量高引用率、高質(zhì)量外泌體微囊泡研究文章，備受國際相關(guān)研究人員關(guān)注認(rèn)可。本研究工作得到國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目支持。

論文鏈接：https://doi.org/10.1002/jev2.12167

王浩斌，男，德國海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，四川省海外高層次留學(xué)人才，成都市雛鷹計(jì)劃青年科技人才。擅長乳腺、甲狀腺良惡性疾病的外科診治和綜合治療。擔(dān)任中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)細(xì)胞外囊泡研究與應(yīng)用專委會(huì)青年委員，四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)甲狀腺外科醫(yī)師分會(huì)委員，四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)乳腺專業(yè)分會(huì)青年委員，四川省抗癌協(xié)會(huì)甲狀腺癌專委會(huì)委員，四川省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)乳腺疾病預(yù)防與控制分會(huì)青委會(huì)副主任委員，成都市抗癌協(xié)會(huì)甲狀腺專委會(huì)常務(wù)委員等學(xué)術(shù)任職。其研究成果發(fā)表在《J Extracell Vesicles》、《Cell Death Dis》、《Int J Cancer》等國際著名學(xué)術(shù)期刊。