近日,西南交通大學附屬醫(yī)院(成都市第三人民醫(yī)院)乳腺甲狀腺外科副主任醫(yī)師王浩斌博士課題組與南開大學必贏bwin線路檢測中心副教授岳世靜博士課題組在Nature出版集團旗下細胞生物學權(quán)威期刊《Cell Death & Disease》(影響因子:6.304,JCR2區(qū))在線發(fā)表題為《FZR1 as a novel biomarker for breast cancer neoadjuvant chemotherapy prediction》的合作研究論文,在尋找乳腺癌新輔助化療療效預測指標上取得重要進展。
新輔助化療不僅可以提高乳腺癌患者手術(shù)切除、保乳和保腋的機會,而且對于新輔助化療后達到病理完全緩解的患者,可獲得更高的生存期,但并不是每個乳腺癌患者都能從新輔助化療中獲益,可能在治療過程中疾病進展而失去手術(shù)機會。因此,如何提高新輔助化療的療效、尋找能夠早期預測療效的指標是現(xiàn)今研究的重點和熱點。該研究根據(jù)臨床患者隊列評估和分子機制分析,確定細胞有絲分裂周期末期促進復合物泛素連接酶FZR1可作為術(shù)前新輔助化療效果的生物學新指標。轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析表明,FZR1表達水平與乳腺癌術(shù)前新輔助化療效果顯著相關(guān)。生存曲線分析表明,FZR1高表達與低表達相比,乳腺癌術(shù)前新輔助化療患者死亡風險低46%(風險比:0.54,95%置信區(qū)間:0.46~0.63,對數(shù)秩P=10-14)。機制分析表明,FZR1對于化療藥物誘發(fā)的腫瘤細胞凋亡和有絲分裂周期停滯至關(guān)重要。FZR1通過削弱抑癌蛋白TP53第15位絲氨酸磷酸化,可影響其穩(wěn)定性。根據(jù)免疫組織化學定量檢測的FZR1表達水平,可有效預測實驗動物和臨床患者隊列的新輔助化療效果。因此,為了更多的乳腺癌患者能夠獲益,該研究作者建議臨床采用FZR1免疫組織化學評分對新輔助化療的效果進行預測。 該研究工作獲得國家自然科學基金、國家科技部基金的資助。
王浩斌博士簡介:副主任醫(yī)師,碩士研究生導師,德國海德堡大學醫(yī)學博士,四川省海外高層次留學人才。長期從事普通外科臨床、教學和科研工作,擅長乳腺、甲狀腺疾病的外科及綜合診治?,F(xiàn)任中國整形美容協(xié)會精準與數(shù)字醫(yī)學分會乳房整形專業(yè)委員會青年委員,中國研究型醫(yī)院學會細胞外囊泡研究與應用專委會青年委員,四川省預防醫(yī)學會乳腺疾病預防與控制分會青年委員會副主任委員,四川省醫(yī)師協(xié)會乳腺專業(yè)分會青年委員,四川省抗癌協(xié)會甲狀腺癌專業(yè)委員會委員,四川省醫(yī)促學會乳腺腫瘤專業(yè)委員會委員,成都市抗癌協(xié)會甲狀腺專業(yè)委員會常務委員。作為項目負責人主持國家自然科學基金青年項目和四川省醫(yī)學科研青年創(chuàng)新課題各1項。其研究成果發(fā)表在國際知名期刊《Int J Cancer》《Cell Death Dis》等。參編論著1部(副主編)。
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41419-020-03004-9